Pegylované interferóny: typy, zloženie, vlastnosti, indikácie a kontraindikácie na použitie

Pegylované interferóny sa syntetizujú z konvenčných interferónov ich úpravou. Výsledný produkt má zlepšené vlastnosti, ktoré sa používajú pri liečbe vírusových ochorení(hlavne hepatitídy). Existujú 2 hlavné odrody takýchto liekov. Najčastejšie sa používajú spolu s ribavirínom a inhibítorom proteázy NS3/4A.

Stretnutie

Pegylované interferóny sú antivírusové lieky, ktoré ovplyvňujú ľudský imunitný systém. Ich ďalšie mená sú peginterferóny, peg-INF. Predpona "peg" pochádza zo skrátenej verzie "polyetylénglykolu". Jeho molekuly sa zavádzajú do zloženia bežného interferónu, aby sa predĺžilo trvanie expozície účinnej látke v tele.

Pegylované interferónové prípravky majú v porovnaní so štandardnými modifikáciami nasledujúce výhody:

• vyššia účinnosť (klinicky preukázaná);
• možnosť zníženia počtu injekcií (v dôsledku zvýšeného polčasu);
• vyššia stabilita účinnej látky;
• menej vedľajších účinkov (alergické reakcie a nežiaduce procesy imunogenicity).

Pegylačná technológia bola prvýkrát opísaná v roku 1977. Predtým sa verilo, že proteíny môžu byť integrované iba do štruktúry nízkomolekulárnych zlúčenín. Súčasne vysoká molekulová hmotnosť modifikovaných interferónov spôsobuje hlavnú nevýhodu týchto liekov-ťažké stiahnutie z tela. Vylučovanie sa vyskytuje hlavne obličkami a spolu s výkalmi.

Polydisperzita (kombinácia molekúl líšiacich sa množstvom a lokalizáciou pridania polyetylénglykolu) a veľký distribučný objem v tele zhoršujú filtráciu látky obličkami. V tomto ohľade je sľubným smerom v technológii týchto liekov zlepšenie procesu pegylácie. História používania modifikovaných interferónov v medicíne má približne 10 rokov.

Druh

V terapeutickej praxi sa používajú nasledujúce lieky tejto skupiny:

• 2 typy modifikácie alfa (pegylovaný interferón alfa-2a a 2B). Výrobky vyrobené na ich základe sa vyznačujú odlišnou chemickou štruktúrou. Medzi nimi nie sú žiadne zásadné rozdiely. Pegylovaný interferón alfa má väčšiu molekulovú hmotnosť (asi 40 kDa) ako druhý typ. Preto sa vyznačuje dlhším účinkom.
• Beta peg-INF. Vyrobené lieky s pegylovaným interferónom beta sú novou generáciou liekov. Používajú sa na liečbu roztrúsenej sklerózy. Táto látka sa získava pomocou biotechnologických rekombinantných proteínov pestovaných na bunkovej kultúre, ktoré sa izolujú z vaječníkov škrečkov. Presný mechanizmus účinku účinnej látky nie je známy. Zahŕňa stimuláciu protizápalových a potlačenie prozápalových polypeptidových informačných molekúl.

Podľa nedávnych lekárskych štúdií je najlepšia antivírusová účinnosť preukázaná kombinovaným podávaním oboch interferónov alfa, ako aj súčasným podávaním lieku "Ribavirín".

Formy uvoľňovania a podmienky skladovania

Pegylované interferóny alfa 2b a 2a sa predávajú na ruskom farmaceutickom trhu ako súčasť 4 prípravkov:

• "Pegasus" (vyrába Roche, Švajčiarsko). Roztok na subkutánne podanie, priehľadný alebo svetložltý. Je dostupný hotový v injekčných striekačkách s obsahom 180 (135) mikrogramov. Balenie obsahuje 1 alebo 4 injekčné striekačky.
• "Pegintron" (farmaceutická spoločnosť Schering-Plough, USA). Je k dispozícii vo forme dvojkomorovej injekčnej striekačky na pero, v jednom oddelení je suchý lyofilizát – v druhom rozpúšťadle.
• "Pegaltevir "("Bioproces", Rusko). Balenie obsahuje 2 injekčné liekovky – jednu s účinnou látkou vo forme bieleho prášku, druhú s rozpúšťadlom.
• "Algeron "(vyrobený medzinárodnou inovatívnou spoločnosťou "Biocad"). Bezfarebný alebo žltkastý roztok. Balenie obsahuje 1 alebo 4 injekčné striekačky.

Všetky prípravky by sa mali skladovať a prepravovať na tmavom mieste pri teplote okolia +2...+8 ° C. Čas použiteľnosti prvých troch liekov z vyššie uvedeného zoznamu je 3 roky, posledný je 2 roky.

Funkcia

Hlavné vlastnosti pegylovaných interferónov sú nasledujúce:

• potlačenie vitálnej aktivity a reprodukcie vírusov nastáva v dôsledku vplyvu na mechanizmus transkripcie ich génov;
• , účinná látka sa zistí v ľudskej krvi po 3-6 hodinách a jej maximálna hladina sa dosiahne 3. - 4. deň;
• hladšie zvýšenie koncentrácie v krvi v dôsledku oneskoreného uvoľňovania lieku;
• účinná látka sa hromadí hlavne v krvi a vo funkčne aktívnych pečeňových bunkách;
• polčas je 80 a 160 hodín pri intravenóznej a subkutánnej injekcii (pre štandardný interferón - 4 hodiny);
• molekuly peginterferónu-alfa 2b majú menšiu veľkosť, vďaka čomu aktívnejšie prenikajú do periférnej krvi, lymfatických uzlín, obličiek a ďalších orgánov;
• vylučovanie sa vyskytuje hlavne obličkami.

Vzhľadom na zvýšený polčas týchto látok v ľudskom tele sa počet potrebných injekcií týždenne zníži z 3 (pre štandardný interferón) na 1 (pre pegylovanú modifikáciu). Súčasne veľké množstvo viazaných molekúl znižuje biologickú aktivitu produktu. V peg-INF alfa 2b je teda na úrovni 37% štandardného nepegylovaného interferónu a v modifikácii alfa 2a-7%.

Zloženie

Zloženie prípravkov na báze interferónov peg je uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Pegylované interferóny: indikácie

Peginterferóny alfa sa odporúčajú na liečbu hepatitídy:

• typ B-s pozitívne a negatívne antigén anti-HBe hepatitída B, so zvýšenými hladinami enzýmu alanínaminotransferázy v krvi, so zápalom, fibrózou a inými léziami pečene;
• Typ C - pre pacientov s cirhózou alebo bez nej, infikovaných HIV.

Lieky sa môžu používať ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s inými antivírusovými látkami.

Funkcie Aplikácie

Liečba pegylovanými interferónmi je charakterizovaná vlastnosťami uvedenými nižšie:

• "Pegasis – - injekcia sa vstrekuje do stehna alebo brucha 1 krát za 7 dní. Trvanie liečby - 48 týždňov.
• "Algeron"," Pegaltevir " – subkutánna injekcia do stehna alebo brušnej steny. Miesto podania lieku sa musí zmeniť. Injekcia sa podáva raz týždenne, odporúča sa podať injekciu pred spaním. Trvanie liečby je rovnaké ako pri predchádzajúcom lieku. V neprítomnosti z včasného virologického účinku (RVR) po 12 týždňoch alebo detekcie vírusu RNA po 24 týždňoch sa liečba zastaví. Pre každý genotyp vírusu jeho vlastný typický liečebný režim.
• "Pegintron" bol vyvinutý-podáva sa subkutánne, trvanie liečby je 24-52 týždňov a 6 mesiacov pre hepatitídu B A C. Na zníženie bolesti , v mieste vpichu sa mení. Ak je vírus RNA stále detegovaný aj po ukončení liečby, terapia sa predĺži o ďalších šesť mesiacov. Ak sa patogén znova zistí, zastaví sa.

Dávkovanie liekov sa pozoruje podľa pokynov. Jeho výpočet je založený na hmotnosti pacienta a liečebnom režime-dvojitý – s ribavirínom), Trojitý (s ribavirínom a inhibítorom proteázy NS3/4A) alebo monoterapia. Ribavirín sa užíva denne s jedlom. Lieky sa používajú iba podľa predpisu lekára a pod jeho dohľadom.

Kontraindikácie

Liečba pegylovanými interferónmi sa nevykonáva za nasledujúcich podmienok:

• gravidita a laktácia (keďže neexistujú žiadne štúdie o vylučovaní účinných látok do mlieka a ich účinku na plod);
• precitlivenosť na zložky lieku;
• dekompenzovaná cirhóza pečene;
• hepatitída autoimunitnej povahy;
• diabetes mellitus v štádiu dekompenzácie;
• vek do 18 rokov (s trojitou a monoterapiou) a do 3 rokov (s dvojitou terapiou);
• patológie štítna žľaza (nedostatok a nadbytok jej hormónov).

S opatrnosťou sa tieto lieky predpisujú pacientom, ktorí majú duševné poruchy, ochorenia obličiek, kardiovaskulárne ochorenia, autoimunitné patológie a pri užívaní liekov s myelotoxickým účinkom (potlačenie hematopoetickej funkcie kostnej drene).

Vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky (u 20-30% pacientov) pri používaní týchto liekov sú:

• všeobecná slabosť;
• zvýšenie telesnej teploty;
• bolesť;
• poruchy spánku;
• podráždenosť;
• depresia.

U 10-14% pacientov sa lieky nepoužívajú kvôli ich neznášanlivosti.

Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky sa rozlišujú:

• neutropénia (život ohrozujúci stav, v ktorom počet neutrofilov v krvi klesá);
• nevoľnosť, vracanie;
• hnačka;
• bolesť kĺbov a svalov;
• svrbenie kože;
• vlasov;
• zvýšený krvný tlak;
• tachykardia;
• spomalenie rastu a vývoja u detí a dospievajúcich;
• ťažký duševné poruchy (samovražedné myšlienky, mánia, bipolárne poruchy a iné).